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发布日期:2022-04-27 11:18

什么是氘代试剂?

氘(D)是氢(H)的同位素,氢原子被氘代原子取代,即可生成氘代试剂

氘代试剂的作用

  • 氘代试剂可以用于核磁共振分析

氢相比,氘在核磁共振谱中没有信号,所以氘不会干扰核磁共振分析,以保证采样时的灵敏度和分辨率,从而准确的分析出有机分子氢元素比例。

氘代试剂还可用于氘代药物的合成


氘代药物是指化合物分子中某个或某些C-H键中的氢原子被替换成氘原子。氘原子作为氢原子的非放射性同位素,由于具有比氢更大的原子质量,使得C-D键比C-H键更加稳定。而碳氢键的断裂是化合物代谢过程中的重要一步,因此用更难断裂的C-D键可以降低药物代谢速率。
所以,和未用氘原子修饰前的药物分子相比,氘代药物有如下优势:

  1. 延长药物在体内的半衰期
  2. 在不影响药物药理活性前提下,通过降低单次给药剂量,实现降低药物的毒副作用。

早在20多年前,氘代策略便被广泛应用于药物的研究中,直到最近10年,一批专注于氘代研究的公司在新药研发领域取得了巨大成功。默克生命科学也那专注于氘代研究,我们来看

氘代药物的合成方法主要有哪些?

化学合成法
运用普通的化学反应原理,用含有氘元素的试剂,通过化学合成来制备所需要的氘代化合物。常用的试剂有氘气、重水、氘代碘甲烷、氘代甲醇、氘代乙醇、氘代苯等。通常根据不同的氘代产物来选取不同的氘代试剂和反应方法。

  • 同位素交换
    指两种不同分子之间同一元素的同位素相互替代的过程。对于氢氘交换,该方法是利用化合物中的活泼氢,与溶剂分子或氘源分子中的活泼氘进行交换。溶剂分子可选用重水、氘代醇或氘代酸等。在交换过程中,需要加入过量的氘源,才能得到氘代率较高的的氘代目标化产物。
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